Гидроксиметилбутират или hmb, что это такое и как ускорить жиросжигание

Содержание:

Аналоги

Существует много приложений-аналогов для Windows, отличающиеся по способу «разблокировки» продукта и функционалу:

  1. RemoveWAT – софт «подтягивает» свою базу ключей и устанавливает один из них взамен просроченного. Также RemoveWAT удаляет службу проверки подлинности ключа, что исключает его последующий «слет».
  2. Napalum – программа со встроенными отличающимися методами взлома.
  3. Chew Wga – производит разблокировку без вмешательства пользователя. В основном программа предназначена для установки лицензии на Windows 7, а вот Vista, «Восьмерка» и «Десятка» – не ее профиль.
  4. Loader by Hazar – еще один программный продукт, который кроме установки ключа позволяет выбрать один из сертификатов: LG, Asus, Samsung и т.д. Что это дает? Выбрав сертификат Samsung, например, иконка бренда появится возле ключа, в свойствах компьютера. В основном Loader by Hazar применяется на ноутбуках.

Структура JAK и STAT

Основные статьи: JAK и STAT

Существует четыре белка JAK: JAK1 , JAK2 , JAK3 и TYK2 . JAK содержит домен FERM (приблизительно 400 остатков), SH2-родственный домен (приблизительно 100 остатков), киназный домен (приблизительно 250 остатков) и псевдокиназный домен (приблизительно 300 остатков). Киназный домен жизненно важен для активности JAK, поскольку он позволяет JAK фосфорилировать (добавлять к ним фосфатные группы) белки.

Существует семь белков STAT: STAT1 , STAT2 , STAT3 , STAT4 , STAT5A , STAT5B и STAT6 . Белки STAT содержат много разных доменов, каждый из которых выполняет свою функцию, из которых наиболее консервативной областью является домен SH2 . Домен SH2 образован 2 α-спиралями и β-листом и образован приблизительно из остатков 575–680. STAT также имеют домены активации транскрипции (TAD), которые менее консервативны и расположены на С-конце. Кроме того, STAT также содержат: активационный тирозин, аминоконцевой, линкерный, спиральный и ДНК-связывающий домены .

Клиническое значение

Поскольку путь JAK-STAT играет важную роль во многих фундаментальных процессах, таких как апоптоз и воспаление , дисфункциональные белки этого пути могут привести к ряду заболеваний. Например, изменения в передаче сигналов JAK-STAT могут привести к раку и заболеваниям, влияющим на иммунную систему, таким как тяжелое комбинированное иммунодефицитное расстройство (SCID).

Заболевания, связанные с иммунной системой

Псориаз на руках может быть вызван ошибочной сигнализацией JAK-STAT.

JAK3 можно использовать для передачи сигналов IL-2 , IL-4 , IL-15 и IL-21 (а также других цитокинов); поэтому пациенты с мутациями в гене JAK3 часто испытывают проблемы, влияющие на многие аспекты иммунной системы. Например, нефункциональный JAK3 вызывает SCID, что приводит к тому, что пациенты не имеют NK-клеток , B-клеток или T-клеток , и это делает людей с SCID восприимчивыми к инфекции. Мутации STAT5 белка, который может передавать сигнал с JAK3, было показано , что в результате аутоиммунных расстройств .

Было высказано предположение, что пациенты с мутациями в STAT1 и STAT2 часто более склонны к развитию инфекций, вызванных бактериями и вирусами. Кроме того, мутации STAT4 связаны с ревматоидным артритом , а мутации STAT6 связаны с астмой .

Пациенты с ошибочным сигнальным путем JAK-STAT также могут испытывать кожные заболевания. Например, нефункциональные рецепторы цитокинов и избыточная экспрессия STAT3 связаны с псориазом (аутоиммунное заболевание, связанное с красной шелушащейся кожей). STAT3 играет важную роль при псориазе, поскольку STAT3 может контролировать выработку рецепторов IL-23 , IL-23 может способствовать развитию клеток Th17 , а клетки Th17 могут вызывать псориаз. Кроме того, поскольку многие цитокины функционируют через фактор транскрипции STAT3, STAT3 играет важную роль в поддержании кожного иммунитета. Кроме того, поскольку пациенты с мутациями гена JAK3 не имеют функциональных Т-клеток, В-клеток или NK-клеток, у них с большей вероятностью разовьются кожные инфекции.

Рак

Рак включает ненормальный и неконтролируемый рост клеток в части тела. Следовательно, поскольку передача сигналов JAK-STAT может позволить транскрипцию генов, участвующих в делении клеток, одним из потенциальных эффектов избыточной передачи сигналов JAK-STAT является образование рака. Высокий уровень активации STAT был связан с раком; в частности, большое количество активации STAT3 и STAT5 в основном связано с более опасными опухолями. Например, слишком высокая активность STAT3 была связана с увеличением вероятности возврата меланомы (рака кожи) после лечения, а аномально высокие уровни активности STAT5 были связаны с большей вероятностью смерти пациента от рака простаты . Измененная передача сигналов JAK-STAT также может быть вовлечена в развитие рака груди . Передача сигналов JAK-STAT в молочных железах (расположенных внутри груди) может способствовать делению клеток и уменьшать апоптоз клеток во время беременности и полового созревания, и, следовательно, при чрезмерной активации может образоваться рак. Высокая активность STAT3 играет важную роль в этом процессе, поскольку она может обеспечивать транскрипцию таких генов, как BCL2 и c-Myc , которые участвуют в делении клеток.

Мутации в JAK2 могут привести к лейкемии и лимфоме . В частности, предполагается , что мутации в экзонах 12, 13, 14 и 15 гена JAK2 являются фактором риска развития лимфомы или лейкемии. Кроме того, мутировавшие STAT3 и STAT5 могут усиливать передачу сигналов JAK-STAT в NK- и T-клетках, что способствует очень высокой пролиферации этих клеток и увеличивает вероятность развития лейкемии. Кроме того, у пациентов с лейкемией может быть изменен сигнальный путь JAK-STAT, опосредованный эритропоэтином (ЭПО), который обычно способствует развитию эритроцитов.

Лечение

Поскольку чрезмерная передача сигналов JAK-STAT ответственна за некоторые виды рака и иммунные нарушения, ингибиторы JAK были предложены в качестве лекарств для терапии. Например, для лечения некоторых форм лейкемии нацеливание и ингибирование JAK может устранить эффекты передачи сигналов ЭПО и, возможно, предотвратить развитие лейкемии. Одним из примеров лекарственного средства-ингибитора JAK является Руксолитиниб , который используется в качестве ингибитора JAK2. Ингибиторы STAT также разрабатываются, и многие из них нацелены на STAT3. Сообщалось, что терапия, направленная на STAT3, может улучшить выживаемость больных раком. Другое лекарство, называемое тофацитинибом , использовалось для лечения псориаза и ревматоидного артрита и недавно было одобрено для лечения болезни Крона и язвенного колита.

Микофенолаты: микофеноловая кислота (майфортик), микофенолата мофетил (селлсепт, майсепт, микофенолат тл)

Препараты микофеноловой кислоты имеют выраженное иммуносупрессивное
действие при небольшом количествепобочных эффектов. Они подавляют
фермент, синтезирующий основания для образования ДНК, за счёт чего
тормозят деление Т и В лимфоцитов. У некоторых пациентов прием
препаратов микофеноловой кислоты достаточно редко приводит к
прокинетическому эффекту: увеличивается активность кишечника вплоть до
развития диареи.  При приёме этих препаратов необходимо контролировать
уровень лейкоцитов, при тенденции к снижению необходимо корригировать
дозировку во избежание развития инфекционных осложнений (вирусных, в
первую очередь). Применение цитостатических иммуносупрессивных
препаратов несколько замедляет заживление ран

АТФ-конкурентные ингибиторы киназы mTOR

Эти ингибиторы mTOR второго поколения связываются с сайтом связывания АТФ в домене киназы mTOR, необходимым для функций как и , и приводят к подавлению сигнального пути mTOR. Благодаря способности PI3K и mTORC2 регулировать фосфорилирование AKT, эти два соединения играют ключевую роль в минимизации активации AKT с помощью обратной связи.

Двойные ингибиторы mTOR / PI3K

Было разработано несколько так называемых двойных ингибиторов mTOR / PI3K (TPdI), которые находятся на ранних стадиях доклинических испытаний и показывают многообещающие результаты. Их разработка была усилена предыдущими исследованиями с PI3K-селективными ингибиторами. Активность этих небольших молекул от активности рапалога отличается по способу блокирования как mTORC1-зависимого фосфолилирования S6K1, так и mTORC2-зависимого фосфорилирования остатка AKT Ser473.

Химическая структура дактолисиба

Двойные ингибиторы mTOR / PI3K включают дактолизиб , воксталисиб , BGT226, SF1126, PKI-587 и многие другие. Например, Novartis разработала соединение NVPBE235, которое, как сообщалось, ингибирует рост опухоли в различных доклинических моделях. Он усиливает противоопухолевую активность некоторых других препаратов, например винкристина . Дактолизиб, по-видимому, эффективно ингибирует как дикую, так и мутантную форму PI3KCA, что предполагает его использование для лечения широких типов опухолей. Исследования показали превосходную антипролиферативную активность по сравнению с рапалогами, а модели in vivo подтвердили мощные противоопухолевые эффекты двойных ингибиторов mTOR / PI3K. Эти ингибиторы нацелены на изоформы PI3K (p110α, β и γ) вместе с АТФ-связывающими сайтами mTORC1 и mTORC2, блокируя передачу сигналов PI3K / AKT, даже при типах рака с мутациями в этом пути.

Двойные ингибиторы mTORC1 / mTORC2 (TORCdIs)

Сапанисертиб (ИНК-128): химическая структура

Новые mTOR-специфические ингибиторы появились в результате усилий по скринингу и поиску лекарств . Эти соединения блокируют активность обоих комплексов mTOR и называются двойными ингибиторами mTORC1 / mTORC2. Соединения с такими характеристиками, такие как сапанизертиб (кодовое название INK128), AZD8055 и AZD2014, прошли клинические испытания . Ряд этих ингибиторов киназы mTOR был изучен. Их структура происходит от морфолинопиразолопиримидинового каркаса. Усовершенствования этого типа ингибиторов были сделаны путем замены морфолинов мостиковыми морфолинами в пиразолопиримидиновых ингибиторах, и результаты показали повышение селективности к mTOR в 26000 раз.

Ограничения ингибиторов mTOR нового поколения

Хотя новое поколение ингибиторов mTOR является многообещающим для противоопухолевой терапии и быстро проходит клинические испытания, существует множество важных факторов, которые определяют их успех в клинике. Прежде всего, не существует предсказуемых биомаркеров в отношении этих ингибиторов. Похоже, что генетические детерминанты предрасполагают раковые клетки к чувствительности или устойчивости к этим соединениям. Опухоли, которые зависят от пути PI3K / mTOR, должны реагировать на эти агенты, но неясно, эффективны ли соединения при раке с отчетливыми генетическими повреждениями.

Ингибирование mTOR — многообещающая стратегия лечения многих видов рака. Ограниченная клиническая активность селективных агентов mTORC1 делает маловероятным их влияние при лечении рака. Разработка конкурентных ингибиторов АТФ-катализа способна блокировать как mTORC1, так и mTORC2.

Активация на лизосоме

Активация mTORC1 на лизосоме .

Комплекс ТСК

Почти все переменные, необходимые для синтеза белка, влияют на активацию mTORC1, взаимодействуя с белковым комплексом TSC1 / TSC2. TSC2 представляет собой белок, активирующий GTPase ( GAP ). Его активность GAP взаимодействует с G-белком, называемым Rheb, путем гидролиза GTP активного комплекса Rheb-GTP, превращая его в неактивный комплекс Rheb-GDP. Активный Rheb-GTP активирует mTORC1 неосвещенными путями. Таким образом, многие пути, которые влияют на активацию mTORC1, делают это через активацию или инактивацию гетеродимера TSC1 / TSC2 . Этот контроль обычно осуществляется путем фосфорилирования комплекса. Это фосфорилирование может привести к диссоциации димера и потере его активности GAP, или фосфорилирование может вызвать усиление активности GAP гетеродимера, в зависимости от того, какой аминокислотный остаток становится фосфорилированным. Таким образом, сигналы, которые влияют на активность mTORC1, действуют через активацию или инактивацию комплекса TSC1 / TSC2 перед mTORC1.

Комплекс Рагулятор-Тряпка

mTORC1 взаимодействует с комплексом Ragulator-Rag на поверхности лизосомы в ответ на уровни аминокислот в клетке. Даже если клетка обладает достаточной энергией для синтеза белка, если в ней нет аминокислотных строительных блоков для белков, синтеза белка не произойдет. Исследования показали, что снижение уровня аминокислот подавляет передачу сигналов mTORC1 до такой степени, что для функционирования mTORC1 необходимы как энергетическое изобилие, так и аминокислоты. Когда аминокислоты вводятся в лишенную клетку, присутствие аминокислот заставляет гетеродимеры Rag GTPase переходить в их активную конформацию. Активные гетеродимеры Rag взаимодействуют с хищником, локализуя mTORC1 на поверхности поздних эндосом и лизосом, где расположен Rheb-GTP. Это позволяет mTORC1 физически взаимодействовать с Rheb. Таким образом, аминокислотный путь, а также путь фактора роста / энергии сходятся на эндосомах и лизосомах. Таким образом, комплекс Ragulator-Rag рекрутирует mTORC1 в лизосомы для взаимодействия с Rheb.

Регуляция комплекса Рагулятор-Тряпка

Ветоши деятельность регулируется по крайней мере , два высоко консервативных комплексов: в «GATOR1» комплекс , содержащий DEPDC5 , NPRL2 и NPRL3 и «» GATOR2″ комплекс , содержащий Mios , WDR24 , WDR59 , Seh1L , Sec13 GATOR1 ингибирует Ветошь (это. GTPase- активирующий белок для субъединиц Rag A / B) и GATOR2 активирует Rags, ингибируя DEPDC5 .

Что такое рапамицин

Рапамицин представляет собой иммунодепрессант, который назначают перенесшим трансплантацию органов пациентам.  Он тормозит действие одного из наших белков — внутриклеточный протеин mTOR. 

Рапамицин был выделен в 1972 году из бактерии, обнаруженной на острове Пасхи Рапа Нуи — отсюда и название. В течение многих лет он был малоизвестным препаратом, но в начале 2000-х было обнаружено, что он значительно продлевает жизнь червям, дрожжам, мухам и мышам. 

В одном эксперименте исследователи дали рапамицин группе 20-месячных мышей, что эквивалентно людям пенсионного возраста. Они кормили животных небольшими дозами в течение трех месяцев, затем прекратили давать препарат и подождали, пока они умрут. Мыши обычно умирают в возрасте около 30 месяцев, но грызуны, которые употребляли рапамицин, жили в среднем еще 2 месяца. Последний выживший умер более чем через два года после начала эксперимента, в преклонном возрасте 3 года и 8 месяцев — что эквивалентно примерно 140 человеческим годам.

Рапамицин не тестировался таким образом на людях, но, учитывая сходство между биологией мыши и человека, ученые предполагают, что он также способен продлить нашу жизнь. 

Как пользоваться?

Как пользоваться KMSAuto.net? Благодаря поддержке русского языка и интуитивно-понятному интерфейсу у пользователей практически не возникает такого вопроса. Однако для того, чтобы выполнить правильную активацию системы потребуется изучить нижеизложенную инструкцию. Итак, скачиваем софт, устанавливаем и запускаем, открывается следующее окно.

В текстовой строке указывают текущее состояние системы. Так как программа запускается на лицензионной копии операционной системы, то и сообщение соответствующее. На невзломанной ОС будет выводиться сообщение о наличии проблем.

Для активации системы, нужно кликнуть по большой кнопке «Активация» и выбрать соответствующий пункт. На пиратских копиях системы кнопка рабочая.

При клике процесс взлома начинается – об этом нас информируют в синем нижнем окне.

Через 5 секунд процедура завершается, программное обеспечение получает лицензию.

То же самое можно проделать и с другим продуктом компании Microsoft – Office. В соответствующем разделе нужно выбрать пункт «Активировать Office».

Внимание! KMS активатор позволяет получить доступ к полной версии Office 2003, 2007, 2010,2013, 2016. А также взломать Офис 365

Теперь вы знаете, как работает приложение «активатор Windows 11 x64 и x86». По аналогии снимается блок с ОС Виндовс 8.1 – отличий в процессе нет. В большинстве случаев указанных выше действий хватает для установки ключа продукта, но данная программа гибкая и предлагает разные настройки.

Регулирование допамина

Рецепторы допамина обычно стабильны, однако резкое (а иногда и продолжительное) повышение или снижение уровня допамина может подавлять (уменьшать количество) или активировать (увеличивать количество) рецепторы допамина.

Было показано, что галоперидол и некоторые другие нейролептики увеличивают связывающую способность рецептора D 2 при длительном применении (т.е. увеличивают количество таких рецепторов). Галоперидол увеличивал количество сайтов связывания на 98% по сравнению с исходным уровнем в худших случаях и приводил к значительным побочным эффектам дискинезии.

Аддиктивные стимулы по- разному влияют на дофаминовые рецепторы в зависимости от конкретного стимула. Согласно одному исследованию, кокаин, героин, амфетамин, алкоголь и никотин вызывают уменьшение количества рецепторов D 2 . Подобная связь была связана с пищевой зависимостью с низкой доступностью дофаминовых рецепторов, присутствующих у людей, потребляющих больше пищи. В недавней новостной статье подведены итоги исследования Брукхейвенской национальной лаборатории Министерства энергетики США, показывающего, что увеличение дофаминовых рецепторов с помощью генетической терапии временно снижает потребление кокаина на 75%. Лечение было эффективным в течение 6 дней. Кокаин активизирует рецепторы D 3 в прилежащем ядре , что, возможно, способствует поведению в поисках наркотиков.

Некоторые стимуляторы улучшают познавательные способности у населения в целом (например, прямые или косвенные агонисты мезокортикального DRD1 как класс), но только при использовании в низких (терапевтических) концентрациях. Относительно высокие дозы дофаминергических стимуляторов приводят к когнитивным нарушениям.

Резюме пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичности или поведенческой пластичности Тип Источники
Опиаты Психостимуляторы Продукты с высоким содержанием жира или сахара Половой акт Физические упражнения (аэробика) Обогащение окружающей среды
Экспрессия ΔFosB в MSN D1-типа прилежащего ядра
Поведенческая пластичность
Эскалация приема да да да
психостимуляторами да Непригодный да да Ослабленный Ослабленный
Самостоятельное введение психостимуляторов
Психостимулятор с условным предпочтением места
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков
Нейрохимическая пластичность
Фосфорилирование CREB в прилежащем ядре
Сенсибилизированный дофаминовый ответ в прилежащем ядре Нет да Нет да
Измененная передача сигналов дофамина в полосатом теле ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD2 ↑ DRD2
Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом теле
Без изменений или ↑ μ-опиоидных рецепторов ↑ μ-опиоидные рецепторы ↑ κ-опиоидные рецепторы ↑ μ-опиоидные рецепторы ↑ μ-опиоидные рецепторы Без изменений Без изменений
Изменения опиоидных пептидов полосатого тела
↑ динорфин Без изменений: энкефалин ↑ динорфин ↓ энкефалин ↑ динорфин ↑ динорфин
синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилежащем ядре
Дендритный позвоночник плотность в прилежащем ядре

Лечение боли при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек

Боль, связанную с АДПКП, можно лечить несколькими способами. 

  • Острая боль, связанная с разрывом кисты в соседнюю почечную ткань или в систему сбора мочи, обычно купируется анальгетиками, дополнительным приемом жидкости, постельным режимом. 
  • Острая боль, вызванная инфекциями, камнями в почках или опухолью, снимается анальгетиками-спазмолитиками, противомикробной терапией (если инфекция), может потребоваться хирургическое вмешательство (если камни, опухоль).

Прием анальгетиков-спазмолитиков

Следует избегать длительного применения препаратов, токсичных для почек, таких как комбинированные анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При хронической выраженной боли могут потребоваться трициклические антидепрессанты или наркотические средства. 

Боль также может быть связана с увеличением кисты. В таких случаях она устраняется путем чрескожной аспирации или хирургического удаления кист. Успешно применяется и может проводиться одновременно с декортикацией кисты денервация почек.  Для этого применяется блокада нерва – процедура, при которой местный анестетик или стероидное средство инъекционно вводится в определенные нервы. Это обеспечивает временное уменьшение боли. 

Рапамицин и молодость кожи

Исследование, проведенное командой Медицинского колледжа Дрексельского университета в Филадельфии (США), показало, что иммуносупрессор рапамицин также оказывает антивозрастное действие на кожу человека.

В клиническом испытании участвовали 13 добровольцев старше 40 лет. Они наносили крем с рапамицином на тыльную сторону одной руки и крем с плацебо на тыльную сторону другой руки каждые 1-2 дня перед сном.

Участники эксперимента посещали оценочные визиты каждые 2 месяца в течение 8 месяцев. Во время визитов исследователи фотографировали их руки, чтобы оценить морщины на коже и общий вид.

Выяснилось, что регулярное нанесение рапамицина на тыльную сторону рук сокращает морщины и уменьшает дряблость, а также улучшает тон кожи.

По истечении 8 месяцев на руках большинства участников, получавших лечение рапамицином, наблюдалось увеличение коллагена и снижение белка p16, показателя клеточного старения. Кожа с большим количеством таких клеток становится более морщинистой и медленнее заживает.

Через 8 месяцев большинство рук, получавших лечение рапамицином, показало увеличение коллагена и более низкие уровни маркера старения в клетках кожи по сравнению с теми, кто использовал плацебо.

В этом случае лечение рапамицином продемонстрировало явное влияние на старение кожи как на молекулярном, так и на клиническом уровнях.

Однако ученые отмечают, что эти результаты —  всего лишь ранняя стадия их исследований, и им нужно сделать гораздо больше, прежде чем они смогут сказать, как лучше всего применять рапамицин для замедления старения.

сигнальный путь mTOR

Похоже, что факторы роста , аминокислоты , АТФ и уровни кислорода регулируют передачу сигналов mTOR. Несколько нижестоящих путей, которые регулируют развитие клеточного цикла, трансляцию , инициацию , ответы на транскрипционный стресс, стабильность белка и выживание клеток, передают сигналы через mTOR.

Схематические компоненты комплексов mTOR, mTORC1 (слева) и mTORC2 (справа). FKBP12 , биологическая мишень, с которой связывается рапамицин , представляет собой необязательный компонентный белок mTORC1.

Серин / треонин киназа MTOR является нижестоящим эффектором в PI3K / AKT пути, и образует две различные мультибелковых комплексы , и . Эти два комплекса имеют отдельную сеть белковых партнеров, , субстратов и регуляторов. mTORC1 состоит из mTOR и двух положительных регуляторных субъединиц, LST8 хищника и млекопитающего ( mLST8 ), и двух отрицательных регуляторов, богатого пролином субстрата 40 AKT (PRAS40) и DEPTOR. mTORC2 состоит из MTOR, mLST8, mSin1 , protor, Rictor и DEPTOR.

mTORC1 чувствителен к рапамицину, но mTORC2 считается устойчивым и, как правило, нечувствительным к питательным веществам и энергетическим сигналам. mTORC2 активируется факторами роста , фосфорилирует PKCα , AKT и паксиллин и регулирует активность малых GTPase , Rac и Rho, связанных с выживанием клеток, миграцией и регуляцией актинового цитоскелета .

Сигнальный каскад mTORC1 активируется фосфорилированным AKT и приводит к фосфорилированию S6K1 и 4EBP1 , что приводит к трансляции мРНК .

Сигнальный путь mTOR при раке человека

Сигнальный путь mTOR

Многие опухоли человека возникают из-за нарушения регуляции передачи сигналов mTOR и могут повышать чувствительность к ингибиторам mTOR. Нарушение регуляции множества элементов пути mTOR, таких как амплификация / мутация PI3K , потеря функции PTEN , избыточная экспрессия AKT и сверхэкспрессия S6K1, 4EBP1 и eIF4E , связаны со многими типами рака. Следовательно, mTOR представляет собой интересную терапевтическую мишень для лечения множественных видов рака, как самих ингибиторов mTOR, так и в комбинации с ингибиторами других путей.

Передача сигналов PI3K / AKT нарушается посредством различных механизмов, включая сверхэкспрессию или активацию рецепторов фактора роста , таких как HER-2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека) и IGFR (рецептор инсулиноподобного фактора роста), мутации в PI3K. и мутации / амплификации AKT. Супрессор опухоли фосфатаза и гомолог тензина, удаленный на хромосоме 10 (PTEN), являются негативным регулятором передачи сигналов PI3K. При многих формах рака экспрессия PTEN снижается и может подавляться с помощью нескольких механизмов, включая мутации , потерю гетерозиготности , метилирование и нестабильность белка.

Внизу, эффекторы S6 киназы 1 (S6K1) mTOR, эукариотический фактор инициации 4E-связывающий белок 1 (4EBP1) и эукариотический фактор инициации 4E (eIF4E) связаны с клеточной трансформацией. S6K1 является ключевым регулятором роста клеток, а также фосфорилирует другие важные мишени. И eIF4E, и S6K1 участвуют в клеточной трансформации, и их сверхэкспрессия связана с плохим прогнозом рака.

История

Открытие mTOR было сделано несколько десятилетий назад при исследовании механизма действия его ингибитора , рапамицина . Рапамицин был впервые обнаружен в 1975 году в образце почвы с острова Пасхи в южной части Тихого океана , также известного как Рапа-Нуи, откуда и произошло его название. Рапамицин — это макролид , продуцируемый микроорганизмом Streptomyces hygroscopicus и проявляющий противогрибковые свойства. Вскоре после его открытия были обнаружены иммунодепрессивные свойства, что позже привело к признанию рапамицина в качестве иммунодепрессанта. В 1980-х годах было обнаружено, что рапамицин обладает противораковой активностью, хотя точный механизм действия оставался неизвестным до многих лет.

В 1990-х годах в этой области произошли драматические изменения в связи с исследованиями механизма действия рапамицина и идентификации лекарственной мишени. Было обнаружено, что рапамицин ингибирует клеточную пролиферацию и прогрессирование клеточного цикла . Исследования ингибирования mTOR — это развивающаяся область науки и дает многообещающие результаты.

Мой честный отзыв о применении HMB (гидроксиметилбутирата)

Естественно, я не вижу никакого смысла вам рассказывать о том, чего сам не попробовал, поэтому я ещё в декабре 2017 года решил прикупить себе данную добавку.

Я покупал гидроксиметилбутират по этой ссылке. Пожалуй, это самый оптимальный вариант в соотношении цена/качество.

Помните, что использование некачественных спортивных добавок (не только HMB) ведёт к риску проявления побочных эффектов.

Не нужно играть со своим здоровьем. Лучше переплатить 3 рубля в таких случаях, чем сэкономить рубль.

Скажу так, моментального эффекта от добавки замечено не было.

На время приёма добавки я старался придерживаться качественного питания:

  1. Без избытка углеводов в питании (лишнего жира мне не нужно).
  2. Ел примерно 1,5-2 грамма белка на кг веса своего тела.

С января месяца я перешёл на БУЧ диету. Решил готовиться к лету заранее.

А также, грамотно тренировался 4 раза в неделю, используя в конце тренировки тонизирующие упражнения и, как правило, перед силовой тренировкой меня ждала кардио тренировка для сжигания жира.

На основании всей проделанной работы и изученных исследований могу сказать об эффектах данной добавки следующее:

Добавка защищает мышцы от разрушений во время тренировок (антикатаболический эффект).
HMB ускоряет выработку факторов роста: соматотропина и инсулиноподобного фактора роста-1 (этот эффект имеет место быть, но чуть меньше, чем у гамма-аминомасляной кислоты).
Добавка помогает терять жир, особенно в начале диеты (я потерял почти 5 кг веса за первые 10 дней диеты). Также, есть исследования, что женщины за первые три дня смогли избавиться от 1% жира с помощью гидроксиметилбутирата.
Выносливость стала чуть лучше, я стал делать кардио более высокоинтенсивное + более длительное, хотя я не фанат бега.
Существует исследование, что HMB усиливает действие креатина моногидрата

Это очень важно, т.к. это одна из самых изученных и рабочих добавок в бодибилдинге.

Гидроксиметилбутират или HMB, что это такое?

Гидроксиметилбутират (HMB или от англ. «beta-hydroxy beta-methylbutytic acid») – это вещество (метаболит), которое образуется из незаменимой аминокислоты лейцина. Вернее, в результате расщепления последнего.

Напомню, что лейцин – это одна из трёх аминокислот BCAA с разветвлённой цепочкой.

Лейцин находится в очень больших концентрациях в мышечной ткани, чем нам, собственно, и интересен.

Только представьте себе, что существует 20 аминокислот (8 из которых незаменимых), а наши мышцы аж на 35% состоят из ТРЁХ аминокислот (BCAA):

  1. Лейцин (САМАЯ ВАЖНАЯ!).
  2. Изолейцин.
  3. Валин.

Лейцин обнаруживается в большой концентрации именно в мышечной ткани.

Поскольку, HMB – это, грубо говоря, продукт распада лейцина, то во время силовых тренировок, когда происходит микроповреждение мышц (и разрушение лейцина), концентрация гидроксиметилбутирата увеличивается.

В свою очередь, увеличение в мышцах концентрации HMB даёт биохимический сигнал организму о том, что необходимо подавить разрушение тканей этих самых мускулов.

После получения данных выводов HMB стал очень популярным в бодибилдинге!

Короче:

  • Гидроксиметилбутират (HMB) = БАД для здоровья и бодибилдинга.
  • Гидроксибутират = Седативное средство (иногда применяющееся не по назначению различными неадекватными людьми).

Таргетная терапия HER2-позитивного рака молочной железы

В 20% случаев при злокачественных опухолях груди на поверхности раковых клеток находится очень много белка-рецептора HER2. Такой рак называется HER2-позитивным, и он отличается довольно высокой агрессивностью.

Когда белок HER2 активируется, он заставляет клетки быстро размножаться. В настоящее время существуют препараты, с помощью которых его можно заблокировать.

Трастузумаб (Герцептин)

Этот препарат относится к группе моноклональных антител. Он представляет собой аналог антител, которые защищают наш организм от инфекций, но распознаёт не антигены болезнетворных микроорганизмов, а белок HER2. Герцептин применяют при ранних и поздних стадиях рака, в сочетании с химиопрепаратами или отдельно, если ранее проводилась химиотерапия.

Препарат выпускают в виде раствора, его вводят медленно внутривенно в течение 0,5–1,5 часа. Сроки лечения зависят от целей:

  • В качестве неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) терапии лечение Герцептином обычно проводят в течение 6–12 месяцев.
  • При распространенном раке молочной железы, когда хирургическое лечение невозможно, пациент получает Герцептин до тех пор, пока он не перестанет действовать.

Пертузумаб (Перьета)

Этот препарат также является блокатором HER2 и относится к группе моноклональных антител. Он выпускается в виде раствора для внутривенного введения, и его нередко применяют в комбинации с Герцептином или химиопрепаратами. Перьета подходит для адъювантной, неоадъювантной терапии, а также при неоперабельном раке на поздних стадиях.

Трастузумаб эмтанзин (Кадсила)

Представляет собой моноклональное антитело трастузумаб, соединенное с химиопрепаратом — ингибитором полимеризации тубулина DM1. Он вводится в виде раствора внутривенно, и его применяют в двух случаях:

  • При ранних стадиях злокачественных опухолей груди, в качестве неоадъювантного лечения перед хирургическим вмешательством.
  • При поздних стадиях рака в качестве основного лечения, когда женщина ранее получала Герцептин и химиотерапию.

Лапатиниб (Тайверб)

Данный таргетный препарат блокирует тирозинкиназу — фермент, необходимый для правильной работы рецептора HER2. Его применяют при распространенном неоперабельном раке молочной железы, обычно в сочетании с химиопрепаратами или гормональными препаратами. Лапатиниб выпускается в виде таблеток, которые нужно принимать ежедневно.

Нератиниб (Нерлинкс)

Этот препарат так же, как лапатиниб, является ингибитором киназы, он был недавно одобрен американским Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA). Выпускается в таблетках, которые нужно принимать ежедневно.

Таргетная терапия рака молочной железы нератинибом проводится при ранних стадиях рака молочной железы, как правило, в течение одного года, после того как женщина в течение года уже получала лечение Герцептином. Некоторые исследования показывают, что данный препарат также может применяться при раке груди на поздних стадиях.

Рекомендации пациентам с аутосомно-доминантным поликистозом почек

  • Пациентам с АДПКП следует избегать агрессивных занятий спортом;
  • Все женщины с АДПКП репродуктивного возраста должны получить консультации по поводу возможного обострения поликистоза печени при воздействии экзогенного эстрогена или прогестерона;
  • Больные без гипертонии и нормальной функцией почек должны ежегодно сдавать анализы крови, мочи и проходить ультразвуковое исследование почек;

Пациенты с высоким кровяным давлением, хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистыми осложнениями требуют более частого наблюдения. График обследования составляется индивидуально в зависимости от тяжести гипертонии и стадии хронического заболевания почек.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector